決策主力編輯：李凈翰
在昨晚 11月2日 播出的《我就是演員巔峰對決》第二期節(jié)目當中，張國立飾演了一位患有阿爾茨海默癥的老人。
他走路顫顫巍巍。

他表情茫然。

還有，他不受控抖動的雙手。

在這場戲中，最直戳人淚點，最讓人不敢聽，不敢看，甚至不敢想的，是張國立口中時不時會說到的那句話“你誰呀？”

張國立精湛演技催淚的同時，也讓更多人對阿茨海默癥有了深刻認識。張國立也在微博上呼吁人們更多關(guān)注阿茨海默癥。

在此背景下，11月2日傳來的消息無疑振奮人心。據(jù)人民日報客戶端消息，近日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準了甘露特鈉膠囊 商品名“九期一” 上市注冊申請，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能。
甘露特鈉膠囊 GV-971 是由上海藥物研究所、中國海洋大學和上海綠谷制藥歷時22年共同研制、開發(fā)的，具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是全球首個糖類多靶抗阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥物。借了上海試點藥品上市許可持有人制度、推動創(chuàng)新研發(fā)成果的東風，得以快速上市，造福阿爾茨海默病患者和家庭。
填補該領(lǐng)域17年無新藥上市的空白
11月2日，中國科學院上海藥物研究所在其官方微信發(fā)布消息稱，“九期一”通過優(yōu)先審評審批程序在中國的上市為全球首次上市，填補了治療阿爾茨海默癥領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。

阿爾茨海默病主要表現(xiàn)為認知功能和行為障礙及精神異常等癥狀。
全球目前至少有5000萬阿爾茨海默病患者，到2050年，這個數(shù)字預(yù)計將達到1.5億左右。2018年全球治療及照料費用已達萬億美元，給患者家庭和社會帶來沉重負擔。
我國阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國家。隨著人口老齡化加速，預(yù)計到2050年我國患者將達4000萬人。
自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。
共有1199例受試者參加了九期一的1、2、3期臨床試驗研究。其中3期臨床試驗由上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。整個臨床試驗由全球最大的新藥研發(fā)外包服務(wù)機構(gòu)艾昆緯 原昆泰 負責管理。
為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，九期一可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能改善顯著，認知功能量表 ADAS-Cog 評分改善2.54分 p 0.0001 。九期一對患者的認知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。
該藥主要發(fā)明人、中國科學院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，臨床前作用機制表明，九期一通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨特作用機制，為深度理解九期一臨床療效提供了重要科學依據(jù)。
九期一3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心肖世富教授表示：“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進展。基于九期一新的作用機制和獨特的臨床療效特征，相信該藥能夠為阿爾茨海默病治療提供新方案。”
九期一3期臨床主要牽頭研究者、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科專家張振馨教授表示：“我從事老年癡呆研究50年，參與了多個藥物的國際多中心研究，始終沒有找到對阿爾茨海默病令人滿意的治療藥物，九期一36周的臨床試驗結(jié)果令人振奮，終于讓我們看到了希望和曙光，為全球患者和家屬感到由衷的高興。”

堅持22年沒有放棄
今年9月，耿美玉團隊已在《細胞研究》 Cell Research 雜志上發(fā)表論文，揭示了GV-971抑制阿爾茨海默癥的作用機理。據(jù)介紹，GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類分子。不同于傳統(tǒng)靶向抗體藥物，它能夠多位點、多片段、多狀態(tài)地捕獲β淀粉樣蛋白 Aβ ，抑制Aβ纖絲形成，使已形成的纖絲解聚為無毒單體。最新研究發(fā)現(xiàn)，GV-971還通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩(wěn)態(tài)，進而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進展。
據(jù)中國科學網(wǎng)此前報道，耿美玉表示，“根據(jù)GV-971研發(fā)中發(fā)現(xiàn)的AD 阿爾茨海默癥 發(fā)病機制，老年人經(jīng)常食用海帶和酸奶，有助于預(yù)防AD的發(fā)生。”，他們還將進一步深入研究，拓展GV-971的適應(yīng)癥，比如帕金森病、抑郁、睡眠障礙、自身免疫性疾病等。
“傳統(tǒng)主流的藥物設(shè)計針對單一靶點，很難找到阻止AD發(fā)生發(fā)展的藥物。”耿美玉還表示，糖鏈是生命三大物質(zhì)之一，由于糖類的化學結(jié)構(gòu)最難研究，因此糖是一個長期被忽視的靶點，糖藥物領(lǐng)域也如同一位沉睡的巨人亟待被喚醒。
據(jù)上觀新聞此前報道，從1997年發(fā)現(xiàn)第一個與老年癡呆癥有關(guān)的化合物算起，耿美玉團隊已經(jīng)堅持了整整22年。“確實感到過孤獨，因為別人都在做小分子藥物，而用糖類藥物來治療老年癡呆，不管是結(jié)構(gòu)確定、質(zhì)量控制、制備工藝、還是模型建立、評價體系、體內(nèi)代謝過程研究等，都沒有先例，挑戰(zhàn)巨大。”一路走來，最讓耿美玉感到驕傲的是，她堅持了下來，從未放棄過。“這種堅持，最初是作為科學家的一種使命感，后來目睹了患者的強烈需求，這種使命感變得更加迫切，已經(jīng)超越了科學興趣，成為了非常強大的支撐動力。”為了盡快做出老年癡呆的治療性藥物，這么多年耿美玉沒有發(fā)過一篇相關(guān)論文，每天都是從家里到實驗室，再從實驗室到家里。
據(jù)人民日報客戶端報道，上海市食品藥品監(jiān)督局表示，甘露特鈉膠囊去年10月提出上市申請，一年時間就能快速獲批上市，與上海在全國率先開展了允許生產(chǎn)許可和上市許可分離的藥品上市許可持有人制度改革試點有關(guān)。按照以往流程，新藥審批程序需要幾年時間。GV-971的上市申請受到了各級政府和藥品監(jiān)管部門高度重視，國家藥監(jiān)局和上海市藥監(jiān)局堅持嚴謹科學標準的同時，在注冊法規(guī)、臨床研究、資料審查、審評協(xié)調(diào)等方面主動提供服務(wù)，開辟創(chuàng)新藥優(yōu)先審評審批綠色通道，GV-971 注冊申請審評實現(xiàn)了“提前介入、滾動提交、隨到隨審、并聯(lián)審評、同步核查”，彰顯了中國創(chuàng)新藥審評審批體系對標國際水平的能力。
另據(jù)767股票知識網(wǎng)報道，綠谷制藥方面表示，公司已做好生產(chǎn)、銷售的各項準備，藥品年內(nèi)投放市場。同時，將啟動該藥上市后研究和真實世界研究，并正在推進國際多中心臨床研究項目，期望早日惠及全球患者。
767股票知識網(wǎng)綜合人民日報客戶端、環(huán)球網(wǎng)、中國科學網(wǎng)、上觀新聞、決策主力APP 記者：鄭潔 孫嘉夏
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